Descripción de polimorfismos genéticos en CYP3A5 y MDR-1 y su impacto en el rechazo agudo clínico de pacientes trasplantados de hígado del Hospital San Vicente Fundación Rionegro / Description of genetic polymorphisms in CYP3A5 and MDR-1 and their impact on clinical acute rejection in liver transplant patients at Hospital San Vicente Fundación Rionegro

Introducción. El tacrolimus es un medicamento inmunosupresor ampliamente usado en trasplante hepático, que presenta una gran variabilidad interindividual la cual se considera asociada a la frecuencia de polimorfismos de CYP3A5 y MDR-1. El objetivo de este estudio fue evaluar la frecuencia de los polimorfismos rs776746, rs2032582 y rs1045642 y su asociación con rechazo clínico y toxicidad farmacológica. Métodos. Se incluyeron pacientes inmunosuprimidos con tacrolimus a quienes se les realizó trasplante hepático en el Hospital San Vicente Fundación Rionegro entre 2020 y 2022, con supervivencia mayor a un mes. Se evaluaron las variables clínicas, rechazo agudo y toxicidad farmacológica. Se secuenciaron los genes de estudio mediante PCR, comparando la expresión o no en cada uno de los pacientes. Resultados. Se identificaron 17 pacientes. El 43 % de los pacientes se clasificaron como CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3, entre los cuales se encontró asociación con aumento en la tasa de rechazo agudo clínico, al comparar con los pacientes no expresivos (100 % vs. 44 %, p=0,05); no hubo diferencias en cuanto a la toxicidad farmacológica u otros desenlaces. Se encontró el polimorfismo rs2032582 en un 50 % y el rs1045642 en un 23,5 % de los pacientes, sin embargo, no se identificó asociación con rechazo u otros eventos clínicos. Conclusiones. Se encontró una asociación entre el genotipo CYP3A5*1/*1 y CYP3A5*1/*3 y la tasa de rechazo clínico. Sin embargo, se requiere una muestra más amplia para validar estos datos y plantear modelos de medicina personalizada.

Introduction. Tacrolimus is an immunosuppressive drug widely used in liver transplantation, which presents great interindividual variability which is considered associated with the frequency of CYP3A5 and MDR-1 polymorphisms. The objective of this study was to evaluate the frequency of the rs776746, rs2032582 and rs1045642 polymorphisms and their association with clinical rejection and drug toxicity. Methods. Immunosuppressed patients with tacrolimus who underwent a liver transplant at the Hospital San Vicente Fundación Rionegro between 2020 and 2022 were included, with survival of more than one month. Clinical variables, acute rejection and pharmacological toxicity were evaluated. The study genes were sequenced by PCR, comparing their expression or not in each of the patients. Results. Seventeen patients were identified. 43% of the patients were classified as CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3, among which an association was found with increased rates of clinical acute rejection when compared with non-expressive patients (100% vs. 44%, p=0.05). There were no differences in drug toxicity or other outcomes. The rs2032582 polymorphism was found in 50% and rs1045642 in 23.5% of patients; however, no association with rejection or other clinical events was identified. Conclusions. An association was found between the CYP3A5*1/*1 and CYP3A5*1/*3 genotype and the clinical rejection rate. However, a larger sample is required to validate these data and propose models of personalized medicine.

Predictors of hospitalization plus airway support among infants with recurrent wheezing in the emergency department / 中国当代儿科杂志

OBJECTIVE@#Most patients with recurrent wheezing are infants under 2 years of age. Clinical prediction models of the risk of receiving airway support during the hospital stay in this population have been poorly studied in tropical countries. This study aimed to evaluate the clinical predictors of hospitalization plus airway support among infants with recurrent wheezing evaluated in the emergency department in Colombia.@*METHODS@#A retrospective cohort study was performed. This study included all infants with two or more wheezing episodes who were younger than two years old in two tertiary centers in Rionegro, Colombia, between January 2019 and December 2019. The primary outcome measure was hospitalization plus any airway support. A multivariable logistic regression model was used to identify factors independently associated with hospitalization plus any airway support.@*RESULTS@#A total of 85 infants were hospitalized plus any airway support, of whom 34(40%) were treated with high flow nasal canula, 2(2%) received non-invasive ventilation, 6(7%) were mechanically ventilated, and 43 (51%) received conventional oxygen therapy. The multivariable logistic regression model showed that predictors of hospitalization plus airway support included prematurity (@*CONCLUSIONS@#The present study shows that prematurity, poor feeding, nasal flaring and/or grunting, and more than one previous episode of wheezing requiring hospitalization are independent predictors of hospitalization plus airway support in a population of infants with recurrent wheezing in the emergency department. More evidence must be collected to examine the results in other tropical countries.

Mioclonías inducidas por salbutamol / Myoclonus induced by salbutamol: A case report

Resumen El salbutamol es un agonista adrenérgico β2 ampliamente empleado en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas y restrictivas. Sus principales efectos secundarios son la taquicardia y el temblor. Las mioclonías son contracciones musculares involuntarias, irregulares, bruscas, breves y repentinas, y pueden ser generalizadas, focales o multifocales. Se presenta el caso de un paciente de 61 años con mioclonías de difícil manejo que solo presentó mejoría tras la suspensión definitiva del agonista adrenérgico β2. Se describen los hallazgos clínicos, las intervenciones y el resultado en las mioclonías asociadas con el uso de salbutamol y se discuten la posible génesis y la importancia de este efecto adverso. Para documentar el caso, se siguieron las recomendaciones de las guías para el reporte de casos (CAse REport, CARE). Aunque en diversos estudios se han descrito mioclonías secundarias al uso de diferentes fármacos, hasta donde se sabe, este sería el cuarto reporte de un caso asociado específicamente con el uso del salbutamol.

Abstract Salbutamol is a β2 adrenergic agonist widely prescribed in patients with obstructive and restrictive lung diseases. The main side effects associated with its use are tachycardia and tremor. Myoclonus is an involuntary, irregular, abrupt, brief and sudden muscular contraction, which can be generalized, focal or multifocal. We report the case of a 61-year-old patient presenting with myoclonus difficult to treat who showed improvement only after the definitive discontinuation of the β2 adrenergic agonist. We describe the clinical findings, the interventions, and the outcomes related to the onset of myoclonus secondary to the use of salbutamol, as well as the possible genesis and importance of this adverse effect. We used the CARE guidelines to delineate the clinical case. Although myoclonus secondary to the use of different drugs has been described in the literature, as far as we know this is the fourth report of salbutamol-induced myoclonus to date.

Hábitos de consumo en la sala de espera / Waiting room intake habits

Introducción: el consumo de alimentos en la sala de espera es un hábito que podría estar relacionado con el incremento en la incidencia de obesidad infantil. Objetivo: analizar el consumo de alimentos y su uso como premio en niños que asisten a un consultorio pediátrico explorando y su relación con el estado nutricional. Población, material y método: se realizó un estudio cuantitativo, descriptivo y transversal en 94 niños entre 1 y 15 años, que asisten a un consultorio pediátrico de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires (CABA), República Argentina. Se evaluó el tipo de alimentos/bebidas llevado a la sala de espera, su utilización como premio y la intención de compra luego de la consulta. Se valoró el estado nutricional (IMC/Edad) con Anthro Plus, 2009. El análisis estadístico incluyó t de Student y prueba de Wilcoxon. Resultados: el 46,8% de los padres trajo alimentos a la sala de espera. Alfajores/chocolates (n=10), seguidos de galletitas saladas (n=8) y, entre las bebidas, las gaseosas y jugos (n=6) ocuparon el segundo lugar. El 56,4% de los cuidadores tenía pensado comprar algo de comer al salir de la consulta. Se encontró asociación significativa entre los puntajes z de IMC/Edad y quienes trajeron algún alimento a la sala de espera (p:0,02). El 46,8% de los niños presentó sobrepeso u obesidad. Conclusión: una elevada cantidad de padres utilizó el consumo de alimentos en la consulta, la mayoría de tipo chatarra. Este hábito se asoció significativamente con la presencia de sobrepeso y obesidad en los niños afectados por lo que podría indagarse sistemáticamente en la consulta. (AU)

Introduction: food and drink intake and its use as a reward are common habits in medical waiting rooms in the context of an increase in overweight and obesity prevalence worldwide. Objective: to analyze the habit of food intake, its type and use as a reward and the relation with the nutritional status in children who attend a pediatric outpatient clinic. Population and method: descriptive study, in a sample of 94 children ages 1 to 15 who attended a pediatric outpatient clinic in Buenos Aires, Argentina. We assessed the type of food/ beverage taken to the waiting room and the intention of buying one after the visit. The nutritional status was measured (BMI/AGE) using Anthro Plus software, 2009. Student´s t Test and Wilcoxon test were used for statistical analysis. Results: 46,8% of parents had brought something to eat or drink to the waiting room. Sweets were most frequent, followed by salty snacks and among beverages we found soft drinks and commercial juices. 56,4% of caretakers had the intention of buying something to eat or drink as a reward after the visit. There was a significant correlation between z scores of BMI/AGE and food intake in the waiting room (p= 0,02). 46.8% of the sample was either overweight or obese. Conclusion: many parents use food as a reward, mainly junk food. This habit had a significant correlation with overweight and obesity in affected children and could be assessed systematically in pediatric visits. (AU)

Estrategia más costo-efectiva para el diagnóstico de la infección bacteriana grave en lactantes con síndrome febril sin foco / Cost-effectiveness of diagnostic strategies of severe bacterial infection in infants with fever without a source

Introducción. A pesar de los avances en la vacunación, la infección bacteriana grave en menores de dos años con fiebre sin foco sigue siendo un motivo de preocupación para médicos y padres. Por ello, resulta relevante contar con información sobre el costo-efectividad de su diagnóstico para la adopción de las decisiones pertinentes. Objetivo. Evaluar el costo-efectividad de cuatro estrategias para la detección en Argentina de la infección bacteriana grave en lactantes con fiebre sin foco. Materiales y métodos. En una cohorte hipotética de 10.000 pacientes se evaluó mediante la técnica del árbol de decisiones la costo-efectividad de cuatro estrategias para la detección de la infección bacteriana grave: criterios de Rochester más prueba de proteína C reactiva, criterios de Rochester más prueba de procalcitonina, criterios de Rochester y conducta expectante. Resultados. La estrategia de aplicación de los criterios de Rochester más la prueba de proteína C reactiva resultó ser la más costo-efectiva, con una razón de costo-efectividad de USD$ 784 por caso correctamente diagnosticado frente a USD$ 839 para los criterios de Rochester más la prueba de procalcitonina, USD$ 1.116 para la conducta expectante y USD$ 1.193 para los criterios de Rochester. En el análisis de sensibilidad se determinó que, ante una probabilidad de infección bacteriana grave igual o menor de 14 %, la estrategia de elección era la conducta expectante. Conclusiones. La utilización combinada de los criterios de Rochester más la prueba de la proteína C reactiva constituyó la estrategia más costo-efectiva para la detección de la infección bacteriana grave en lactantes de uno a tres meses con fiebre sin foco. Sin embargo, en casos de bajo riesgo de dicha infección, la conducta expectante constituyó la estrategia de elección.

Introduction: Serious bacterial infections in infants under 2-years-of-age with fever without a source remains, despite advances in vaccination, a matter of concern for both physicians and parents. Having cost-effectiveness information is relevant to guide decision making in clinical practice in this scenario. Objective: To determine the cost-effectiveness of four different strategies of screening in Argentina for serious bacterial infection in children presenting with fever without a source. Materials and methods: We designed a decision tree to model a hypothetical cohort of 10,000 children with fever without a source. We compared the incremental cost-effectiveness of four strategies to detect serious bacterial infection: Rochester criteria + C reactive protein test, Rochester criteria + procalcitonin test, Rochester criteria, and expectant observation. Results: Rochester criteria + C reactive protein test was the most cost-effective strategy with USD$ 784 for each correctly diagnosed case versus USD$ 839 of Rochester criteria + procalcitonin test, USD$ 1,116 of expectant observation or USD$ 1,193 of Rochester criteria. When the probability of serious bacterial infections was equal or less than 14%, the strategy of choice was expectant observation. Conclusions: The Rochester criteria + C reactive protein test was the most cost-effective strategy to detect serious bacterial infection in one to three months old children with fever without a source. However, in low risk settings for such infection, the strategy of choice is expectant observation.

Broncoscopía flexible en niños con atelectasias persistentes: Serie de casos / Flexible Fiberoptic Bronchoscopy in children with persistent atelectasis: A case series report

La mayoría de los niños con atelectasias pulmonares presentan una resolución completa con el tratamiento médico. En atelectasias persistentes, el tratamiento broncoscópico sería una alternativa terapéutica efectiva para lograr la resolución de esta patología. Objetivo. Describir nuestra experiencia al utilizar la broncoscopía flexible en niños con diagnóstico de atelectasia persistente. Resultados. Un total de 106 broncoscopías fueron realizadas por la Sección de Neumonología Pediátrica del Hospital Italiano entre enero de 2005 y diciembre de 2013, de las cuales 32 correspondieron a pacientes con atelectasia persistente. La mediana de edad fue de 5 años. La vía de abordaje más utilizada fue la máscara laríngea. En 28/32 pacientes, se logró una reexpansión completa o parcial. Los procedimientos fueron bien tolerados. Conclusiones. La broncoscopía flexible resultó ser una herramienta segura y de gran valor terapéutico para el tratamiento de esta serie de niños con atelectasias persistentes.

Most patients with pulmonary atelectasis have complete resolution with medical therapy. In patients with persistent atelectasis, endoscopic treatment has proven to be an effective therapy. Objective. To describe our experience using flexible fiberoptic bronchoscopy in children with persistent atelectasis. This is a case series report of children treated with flexible bronchoscopy between January 2005 and December 2013, at the Pediatric Pulmonology Section of the Hospital Italiano de Buenos Aires. Results. From a total of 106 bronchoscopies performed, 32 of the patients had a diagnosis of persistent atelectasis. Mean age, 5 years. Laryngeal mask airway was the most common route for flexible bronchoscopy. In 28/32 patients, the procedure was therapeutically useful (complete or partial re-expansion). The procedure was well tolerated and presented only mild complications. Conclusions. Flexible bronchoscopy proved to be a safe and effective tool for the treatment of children with persistent atelectasis.

Percepción entre médicos bogotanos del riesgo de reacciones adversas a grupos de medicamentos de uso común / Physicians´ insight about adverse drug reaction to frequently used medication groups in Bogotá (Colombia)

Introducción. Las reacciones adversas a medicamentos son un problema de salud pública; sin embargo, todavía son muchos los médicos que no parecen reconocer el riesgo asociado al uso de medicamentos. Objetivo. Valorar la percepción del riesgo de reacciones adversas asociado a los grupos de medicamentos más frecuentemente utilizados por los profesionales de la medicina en la práctica clínica. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo y transversal con 200 médicos con un mínimo de dos años de experiencia clínica, y vinculados a hospitales públicos o clínicas privadas de Bogotá. La percepción del riesgo asociado a las reacciones adversas a medicamentos de 31 grupos farmacológicos o terapéuticos, se valoró usando una escala analógica visual (0-10 puntos). Resultados. La percepción del riesgo fue baja (puntaje promedio <5) con relación a 19 (61 %) de los 31 grupos de medicamentos. Los tres grupos que se relacionaron con una mayor percepción de riesgo de reacciones adversas a medicamentos (puntaje promedio >7) fueron: (a) la quimioterapia para el cáncer (mediana=8,5; rango intercuartílico: 1,8), (b) la insulina (mediana=8; rango intercuartílico: 4,8) y (c) los anticoagulantes (mediana=7,5; rango intercuartílico: 4). Conclusiones. Aunque existe una relación adecuada entre la percepción del riesgo y la frecuencia de las reacciones adversas a los medicamentos asociada con los grupos de mayor puntaje, también existe una importante subestimación del riesgo en medicamentos de uso común a nivel hospitalario y ambulatorio, como es el caso de los antiinflamatorios no esteroideos, los antihipertensivos y los anticonceptivos orales.

Introduction: Adverse drug reactions are a public health problem; however, still many prescribers do not seem to recognize the risk associated with the use of medications. Objective: To assess the perception of the risk of adverse reactions associated with the groups of drugs most frequently used in clinical practice. Materials and methods: Descriptive study made in 200 physicians with at least 2 years of clinical experience in Bogota, Colombia. The risk of adverse drug reactions associated with the use of medications was assessed using a visual analog scale (0-10 points). Results: The perception of risk was <5 points for 19 of the 31 (61%) therapeutic groups. The therapeutic groups that were related to increased perception of risk were chemotherapy for cancer (median, 8.5, interquartile range: 1.8), insulin (median, 8, interquartile range: 4.8) and anticoagulants (median, 7.5, interquartile range: 4). Conclusions: Although there is a relationship between the perception of risk and the frequency of adverse drug reactions associated with therapeutic groups of higher score, there is also a strong underestimation of the risk of medicines in common use at hospital and ambulatory level such as NSAID, antihypertensive drugs and oral contraceptives.

Aspectos básicos para la interpretación de estudios de costo-utilidad y costo-efectividad / Basic aspects for interpretation cost-benefit studies and efectivity cost

Las evaluaciones económicas de tecnologías sanitarias (EETS) son estudios comparativos entre los beneficios en salud y los costos de una o más tecnologías en salud. Durante los últimos años, el número de EETS publicadas se ha incrementado, e incluso existen países como Australia, Canadá o Reino Unido con agencias públicas encargadas de promover EETS como parte del desarrollo de guías nacionales de práctica clínica. El campo de la medicina respiratoria no ha sido ajeno a dicho desarrollo ya que existen numerosas guías de práctica clínica que incorporan la información proveniente de EETS como sustrato para la generación de recomendaciones basadas en la evidencia

An economic evaluation of trastuzumab as adjuvant treatment of early HER2-positive breast cancer patients in Colombia / Evaluación económica del trastuzumab como tratamiento adyuvante en cáncer de mama HER2- positivo en Colombia

Objective: Trastuzumab (Herceptin®), a recombinant, humanized, monoclonal antibody targeting HER2 is well established as an effective treatment for HER2-positive breast cancer. Evidence from developed countries showed that trastuzumab was cost-effective; but there are few evidences in developing countries. This study assesses the cost-effectiveness of adjuvant trastuzumab treatment in Colombia. Methods: A Markov health-state transition model was built to estimate clinical and economic outcomes in HER2-positive breast cancer with or without 12 months trastuzumab adjuvant chemotherapy over a lifetime perspective with annual transition cycles. The model incorporated five health states (diseasefree, local recurrence, distant recurrence, cardiac failure, and death). Baseline event rates and 3-year hazard ratio (HR=0.51, IC 95% 0.44-0.59; p<0.0001) were derived from 4-year follow up of the N9831 and NSABP B-31 trial. Costs and utility weights were obtained from the literature and were discounted by 5% annually. Results: The model showed that the utilization of adjuvant trastuzumab treatment in early breast cancer can prolong 0.80 quality-adjusted life-years (QALY), compared with standard chemotherapy, an incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of US$ 71,491 per QALY gained. Conclusion: The results suggest that 1-year adjuvant Trastuzumab treatment is not cost-effective in Colombia, using the definition of WHO cost-effectiveness threshold of 3 times GDP per capita.

Introducción. El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal de reconocida efectividad para el tratamiento en mujeres con cáncer de mama positivo para HER2. Sin embargo, la mayoría de estudios de costo-efectividad se han llevado a cabo en países desarrollados. Objetivo. Determinar el costo-efectividad del tratamiento adyuvante con trastuzumab en mujeres con cáncer de mama HER2+ en Colombia. Materiales y métodos. Se construyó un modelo de Markov, con ciclos de transición anuales y desde la perspectiva del pagador, para estimar los resultados clínicos y económicos derivados de la administración de trastuzumab en mujeres con HER2 positivo. El modelo incorpora cinco estados de transición: libre de enfermedad, recurrencia local, metástasis, falla cardiaca y muerte. La tasa de eventos y la razón de tazas instantáneas (0,51; IC 95% 0,44-0,59; p<0,0001) se derivaron del reporte a cuatro años de los ensayos clínicos controlados N9831 y NSABP B-31. Los costos y las utilidades se estimados a partir de la literatura científica, utilizando una tasa de descuento del 5 % anual. Resultados. El modelo revela que la utilización de trastuzumab como tratamiento adyuvante prolonga la expectativa de vida ajustada por calidad en 0,8 años, en comparación con la quimioterapia sin trastuzumab; a una razón de costo efectividad incremental (sic.) de US$ 71.491 por año de vida ganado ajustado por calidad de vida. Conclusión. El tratamiento con trastuzumab durante un año no es costo-efectivo en Colombia, utilizando la definición de costo-efectividad de la OMS de menos de dos a tres veces el PIB per cápita por año de vida ganado ajustado por calidad de vida.

Actitudes, conocimientos y creencias del paciente hipertenso sobre la medicación antihipertensiva / Attitudes, knowledge and beliefs of patient about anti-hypertensive drugs

Introducción. La hipertensión arterial es uno de los grandes problemas de salud pública. Una de las principales razones del escaso avance en la efectividad de las intervenciones es la falta de conocimiento de los factores determinantes psicológicos y sociales, como son las creencias sobre la enfermedad y su tratamiento. Objetivo. Valorar las actitudes del paciente respecto al tratamiento antihipertensivo y sus creencias. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio transversal descriptivo en una muestra aleatoria de 202 pacientes adultos hipertensos adscritos a un centro privado de atención ambulatoria en Bogotá, Colombia. Se utilizó el test de Morisky-Green para valorar las actitudes del paciente respecto al tratamiento antihipertensivo y, la versión española del Beliefs about Medicines Questionnaire (BMQGeneral), para valorar las creencias del paciente. Resultados. Alrededor del 48 % de los pacientes refiere olvidar en algún momento tomar el medicamento antihipertensivo. El 68 % considera que si los médicos tuvieran más tiempo para los pacientes, recetarían menos medicamentos. Alrededor del 40 % no sabe que órganos pueden lesionarse como consecuencia de la tensión arterial elevada. Conclusiones. El presente estudio coloca de manifiesto las necesidades de mejorar las estrategias de comunicación de los profesionales de salud, quienes pueden no estar valorando la importancia de desarrollar habilidades de comunicación para mantener una relación efectiva con sus pacientes.

Introduction. Hypertension is an important public health problem in Colombia. One of the principal reasons for the poor effectiveness of interventions is the lack of knowledge and understanding of beliefs about this disease and its treatment. Objective. Profiles were determined for the atitudes, knowledge and beliefs of patients about antihypertensive drugs. Materials and methods. In a sample of 202 hypertensive patients from a private clinical center in Bogotá, Colombia, the beliefs, knowledge and attitudes about antihypertensive treatment was determined by the use of Morisky-Green test, and Beliefs about Medicines Questionnaire. Results. Of these patients, 48% forgot to take the prescribed medication occasionally, 68% believed that if doctors had more time with patients, they will prescribe fewer medicines, and 40% did not know what physiological systems can be damaged by hypertension. Conclusion. This study reinforces the necessity of improving the communication strategies of health professionals in the support of a positive clinician-patient relationship.